警惕他汀类药品血糖异常不良反应
发布日期：2012-11-25 浏览次数：
药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》公开发布以来，为推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极的作用。
本期通报的品种为他汀类降脂药。由于发现该产品可能引起血糖异常等不良反应，国外药品管理部门近期对该品种采取了修订说明书等风险控制措施。我国药品监管部门也在一直关注他汀类的安全性问题，并开展了评估工作。根据初步评价结果，国家药品不良反应监测中心特发布此期药品不良反应信息通报，以进一步警示他汀类药品的风险，规范临床应用，保障公众用药安全。
他汀类药物，即3-羟-3甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，为一类临床广泛使用的口服降脂药，主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平，达到预防和治疗心血管疾病（如高胆固醇血症、冠心病）的目的。国内上市的产品包括：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物，国内上市的产品包括：洛匹那韦、达芦那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、利托那韦。
近期，美国、欧盟药品监督管理部门先后发布了有关他汀类药品的安全性信息，警示他汀类的血糖异常等不良反应和药物相互作用，并修订了药品说明书。国家药品不良反应监测中心针对其安全性问题进行了分析和评估，并向广大医务人员和公众发布此期药品不良反应信息通报，以促进临床安全、合理使用他汀类药品。
一、血糖异常
血糖异常为他汀类新的不良反应，临床试验及个例报告发现该类药品可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等。为此，欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关性。
（一）血糖异常风险及证据
与他汀类药品相关的临床试验和荟萃分析证实了此类药物与血糖异常风险的相关性。有关瑞舒伐他汀的一项临床试验（JUPITER）结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，瑞舒伐他汀治疗组患者中报告的糖尿病增加了27%。在涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验中（PROVE-IT TIMI 22）发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关。Sattar等对包括91,140例受试者的13项他汀类药物试验进行了一项荟萃分析，结果表明他汀类药物治疗可使新发糖尿病风险升高9%（OR=1.09；95%CI 1.02-1.17），各试验之间基本无异质性。经研究者计算，该结果表示每1000人/年将增加约1例糖尿病患者。Rajpathak等的荟萃分析包含了6项他汀类药物试验，共计57,593名受试者，同样指出糖尿病风险有轻微升高（RR=1.13，95%CI 1.03-1.23），也没有证据说明各试验之间存在异质性。
欧盟评估结论认为，已有充分证据证明他汀类的使用与新发糖尿病相关，并将他汀类归类为可能引起血糖升高的药物。尽管如此,与他汀类治疗出现的糖尿病病例相比，在相同治疗期间内该类药品可减少更多的死亡或心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建病例，因此，他汀类药物的效益-风险比仍是正向的。欧盟进一步指出，此风险主要存在于那些已存在发生糖尿病风险的患者中，包括基线空腹血糖升高(为评价的关键因素)、高血压史、甘油三酯升高以及基线体重指数增加。因此，应当依据相关指南对危险人群（如空腹血糖5.6-6.9 mmol/L之间，体重指数大于30kg/m2，甘油三酯升高或患高血压）在临床症状和生化指标两方面进行监测。
摘自丁香园高血脂
