西雅图讯—昼夜节律对心脏和其他器官的影响，既与发生心衰的风险有关，也与心衰的治疗效果相关。

     多伦多大学生理学家、医学博士Michael Sole解释说，轮班工作中的睡眠节律混乱，打乱了心脏的修复周期，导致发生心力衰竭的风险增加、原有心力衰竭加重。Michael Sole博士在AHA上演讲指出，有些针对心脏重塑的抗心力衰竭治疗如ACEI类药物或基因疗法，如在夜间给药会显示出最佳效果，这时心脏是处于接受状态的。

     Sole博士建议，尤其对于那些不能耐受ACEI或ARB的患者，如那些伴随有肌酐升高的患者，可以考虑在夜间给予全剂量的短效药物。这样就能在其余时间内给身体一个相对的“药物休假”。

     那不是由于药物的降压效应，而是一个更为复杂的过程。在一个大鼠模型中，注射短效的ACEI类药物卡托普利，在睡眠时给药，或在光照条件下大鼠活跃时给药，大体上的降压效果相同。但是，对重塑的作用却有戏剧性的差异。

    在心脏细胞纤维化和肥大方面，日间给药和安慰剂无明显差别。但夜间给药，对修复心肌细胞内径和减少纤维化，与对照组相比有实质性差异。对人类而言，MAPEC的研究结果表明，高血压患者晚上服用部分药物比早上服用所有药物有更高的无事件生存率(P<0.001)。出现这一现象的原因，可能是生物钟运行于一个可预测的24小时区间，它能预料体内的生物需求并做好准备。例如，皮质醇、血管阻力、血小板粘附能力、血粘度和儿茶酚胺在早上大约6：00达到峰值，接着45分钟之后血压会有一个急剧的上升。例如皮质醇、血管阻力、血小板粘附能力、血粘度和儿茶酚胺在大约在早上六点达到峰值，45分钟之后血压会有一个急剧的上升。下午六点半，血压水平最高，晚上十点，胆固醇和甘油三酯达到峰值。

    光线到达视网膜设定主要的生物钟，但是，人体内的几乎每个细胞都在每天最佳的时间参与反馈协调成百上千个过程。2001年开始的一样研究，第一次解释了昼夜节律对心脏功能的影响，包括夜间心脏做功下降、日间心脏氧耗量高和两个之间段之间首选功能方式的转化（白天由葡萄糖供能，夜间转换为油酸供能）。Sole说：“我们过去一直认为内部处理和修复过程都是24小时进行的，直到这些研究告诉我们事情并不是这个样子的。”他解释说，同样的模式也出现在基因表达中。

      在大鼠研究中，24小时内每隔3个小时从心脏取样一次，发现心脏中百分之十三的基因白天和晚上有不同的表达，最活跃的那部分处于两者之间的转换阶段，其余的则在循环模式转化中。Sole指出：“从遗传学的角度来看，心脏在白天和晚上是两个不同的器官。”生物标记物的表达同样显示出昼夜变化。在一个研究中，基因表达中有三分之一在白天上升，另三分之一在晚上上升，剩下的三分之一在24小时平均分布。

     在另一个研究中，将动物的24小时生物钟移除，改由一个人工模仿的20小时生物钟控制，这对于实验动物的心脏来讲，后果是灾难性的。健康大鼠在这种“慢性时差”的生物钟控制下，显示出惊人的纤维化和心室肌肥大以及血管重塑，使心脏功能恶化。Sole解释说：“修复和更新不能在每天都被扰乱的生物钟内进行。”当大鼠回到24小时昼夜环境中，这些效应可以完全反转。在一个患有心肌病的仓鼠研究中，打乱仓鼠的昼夜节律使它们的病情恶化，并明显地增加病死率。"

     Sole总结到：“轮班工作是心血管疾病的一个危险因素，并且心血管疾病的病人不应该参与轮班工作。我们应该经常对患者的昼夜习惯进行随访。”

                                               摘自丁香园高血压