内科疾病
抗交感神经活性的另一治疗方式——RSD
发布日期:2012-08-19   浏览次数:

      1.传统去除肾交感神经支配术-交感神经切除术:以往交感神经切除术主要用于程度严重、其他方法控制不佳或对药物无法耐受的高血压患者。1947年,Peet就报道了利用全交感神经切除术(total sympathectomy)用来治疗严重的高血压,因其切除范围包括腹腔内脏交感神经,所以又称内脏神经切除术(splanchnicectomy)。一项包括2000例患者的大型观察性研究中发现,1506例患者实施了全交感神经切除术后.对各阶段的高血压均有显著的疗效,约一半患者的血压控制理想,且术后血压对降压药物更加敏感,控制血压时所需药物的种类和剂量均有所减少。然而。由于其切除的交感神经范围较广,可产生一系列的副作用,如较长的住院时间(2~4周)、体位性低血压、性功能障碍、心悸等,使此项技术的应用及发展受到了限制。困此这种治疗方法逐渐被药物治疗的方法所代替。

      2.肾交感神经射频消融技术的临床探索:近期出现的。肾交感神经射频消融术.是通过介入方法使导管从股动脉进入双侧肾动脉.利用射频消融电极的能苗穿透血管壁破坏附着于血管外膜的肾神经,在消融过程中.导管系统将监控导管尖端温度和阻抗,并根据预定方案改变射频的能量,以达到肾脏去交感神经支配的目的。此法相比于传统的交感神经切除术有许多优点:手术平均耗时短、手术位点局限创伤较小及术后恢复时间缩短等,而且由于该项技术是选择性切除肾脏交感神经,所以很少会I大|其他部位交感神经受损而引发一系列并发症。多项临床研究也证实,肾交感神经射频消融术对难治性高血压患者具有肯定的降压效果。

        2007年Krum等首次将射频消融介导的RSD技术应用于临床,证实了肾交感神经射频消融对难治性高血压患者具有持久且有效的降压效果。近期另一项前瞻性、多中心、随机对照的射频消融介导的RSD研究则弥补了Krum等研究的一些缺陷,比如样本量较小、未设立对照组等。他将106例基础收缩压仍大于160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa,2型糖尿病患者大于150 mm Hg)的患者随机分为实验组(接受RSD并且维持当前药物治疗,n=52)和对照组(维持之前的药物治疗,n=54)。6个月后,RSD组患者收缩压/舒张压较基础血压(178/96 mm Hg)下降32/12 mm Hg(P<0.0001);而对照组血压较基础血压(178/97 mm Hg)改变了1/0 mm Hg(收缩压P=0.77,舒张压P=0.83);两组之间血压相差33/11 mm Hg(P<0.0001)。术后也未发生严重的RSD相关并发症。进一步证明了RSD治疗难治性高血压是可行的。

    (1)RSD的降血压效果:从上述临床研究结果可以看出,行RSD的患者术后随访收缩压和舒张压较术前都显著下降,对照组患者收缩压和舒张压则无明显改变,在随访的6个月期间并未出现血压的反弹,这些都肯定了RSD对难治性高血压患者具有稳定的降压效果。不过两个研究都缺乏长期的血压随访结果,因此尚无法证实降压效果的长久维持性。

    (2)RSD降血压原理:不论是动物实验还是临床研究,。肾交感神经的激活都已经被证实为原发性高血压的一个重要因素。去除肾交感神经支配也可以显著降低血压。最近Schlaich等报道了l例59岁高血压患者的病例则进一步阐述了RSD治疔难治性高血压的机制,研究通过放射性示踪剂稀释法(radiotracer dilution method)测定肾脏和全身去甲肾上腺素溢出(norepinephrine spillover)来分别反映肾脏传出及传入神经的活性。该患者平均诊所血压为161/107 mm Hg,术前肾脏去甲肾上腺素溢m高于正常3倍,证实有肾交感传出神经的激活。在接受双侧肾交感神经射频消融术后,该患者双侧肾脏去甲肾上腺素溢出水平降低明显:左侧肾脏降低48%,右肾降低75%,且伴随着肾血流量(renal blood flow,RBF)的升高(719 ml/min升至1126 ml/min);术后30 d血浆去甲肾上腺素溢出下降了42%,随访12个月患者血压由161/107 mm Hg降至127/8l mm Hg,提示肾交感传入神经的冲动已被阻断。由此可见,RSD治疗高血压可能的机制与阻断肾交感的传人及传出神经,抑制肾素释放,增加RBF等有关。

    (3)RSD降压效果的持久性:如上所述,RSD控制血压的主要原理为损毁肾脏交感传出和传人神经纤维,但是交感传处神经是可以再生的,其再生是否可以完全恢复术前的功能.以及再生后是否可以恢复原有的血压状态目前尚不清楚。在心脏移植手术中心脏交感神经被切断后,术后2—3年部分神经可发生再生,但再生程度并不完全。基于交感传入神经是无法冉生的,所以去除传入神经降低血压的效果将属永久性质。当然,RSD的远期降压效果还有待进一步观察证实。

    (4)RSD对血糖、肾脏损伤及左心室的作用:RSD术后除可显著降低血压外,也可有效改善左心室肥大、胰岛素抵抗及糖代谢异常,而远期疗效可以减少卒中、心肌梗死的发生。以往的相关研究也证实,采用肾脏去神经治疗可保护急、慢性肾损伤患者的肾脏功能,使24%患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)增加20%以上。并减少慢性肾病患者的钠潴留。

     3.RSD的安全性:在Krum等的研究中,由于术中静脉使用了麻醉、镇静剂,大部分患者在术中未感受到放射性疼痛,术后也未发生持续性疼痛。术后仪有2例出现了并发症,1例患者在导管进入股动脉的位置处出现了假性动脉瘤,术后予以镇痛剂、抗生素治疗后好转;另一例患者出现肾动脉剥离,剥离发生于射频消融之前,予肾动脉支架治疗后治愈;这些并发症的产生均为介入技术本身而非射频消融技术所致。

     射频消融引起的内膜损伤可否导致肾动脉狭窄是肾交感神经射频消融术另一个需要关心的问题。肿瘤、左心房等身体其他部位的射频消融会引起组织损伤及纤维化,但RSD所需的能量远低于前者,所以其潜在危害较小。该研究术前及术后14至30 d予患者肾血管造影,部分患者术后6个月行肾血管磁共振检查,均未发现肾动脉狭窄的证据。GFR也未提示有肾功能的改变。南此可见,目前尚无证据表明RSD的射频消融会导致肾动脉狭窄,当然还无法排除远期并发症如肾动脉粥样硬化的形成。

                                                                 摘自丁香园高血压