Peginterferon α－2a治疗HBeAg阴性慢性乙肝的III期临床试验结果表明， Peginterferon α-2a治疗能够获得59％的ALT正常化率和43％的HBV DNA抑制率，明显优于拉米夫定单药治疗的疗效（分别为44％、29％），而Peginterferon α-2a联合拉米夫定治疗对疗效无明显提高。随访一年的结果显示持续病毒学应答率与治疗结束后随访24周时相似，持续病毒学反应率达42％，这是目前HBeAg阴性乙肝抗病毒治疗取得的最好疗效。

恩替卡韦（Enticarvir）治疗HBeAg阴性慢性乙肝的III期临床试验（ETV－027）结果显示恩替卡韦治疗所获得的HBV-DNA抑制率（<400copies/mL）、ALT正常化率和组织学改善率（91％、86％、70％）明显优于拉米夫定治疗（分别为73％、81％、61％）。 克立夫定（Clavudine）是胞嘧啶的类似物，离体表明克立夫定有抗病毒作用。剂量确定试验表明50mg治疗有效率最高，但随访期末30mg组的HBV-DNA抑制率最高。II期随机双盲、多中心临床试验结果表明两种剂量治疗有效率相似，但是在随访期末（36周）30mg组的ALT正常化率高于50mg组（71％和63％）。进一步的试验表明克立夫定（30mg/天）治疗24周的疗效较12周明显提高，HBV-DNA抑制率（<300copies/mL）分别为57.1％、19％，ALT正常化率分别为66.7%、47.6%，HBeAg消失率分别为23.8%、10％，HBeAg转换率分别为9.5%、5％。研究表明克立夫定30mg/天治疗有强大的抗病毒活性，ALT正常化率高、安全性佳。

恩曲他滨是（entricitabine）NRTI批准的用于HIV治疗的药物，目前正在进行治疗HBV可行性的研究。FTCB 301试验是一项双盲，安慰剂对照3期临床试验。248例ALT升高的患者随机接受恩曲他滨（200mg/天）或安慰剂治疗48周。研究发现恩曲他滨组和安慰剂组治疗48周后组织学改善分别为62％、25％；纤维化改善率分别为21％、7％；ALT正常化率分别为65％、25％；HBV-DNA无法检出率分别为56％、7％；HBeAg消失率分别为12.1%、12%（无统计学意义）；恩曲他滨治疗YMDD变异率为12.6%。

恩曲他滨联合阿德福韦（adfovir）治疗：恩曲他滨单药治疗的病毒耐药株限制了它的使用，联合阿德福韦能够解决这一问题。FTC-201试验是一项双盲、安慰剂对照、2期试验。30名HBeAg阳性的核苷类似物初治患者随机分为阿德福韦单药治疗和联合恩曲他滨治疗组。结果表明治疗24周后阿德福韦组和联合治疗组的平均HBV-DNA较基线水平降低3.19，5.08log10copies/mL，而治疗48周后分别为3.4，5.44log10copies/mL（P=0.03）。

瑞莫夫韦（remofovir），是PMEA的药物前体，在动物中进行的研究表明此药肝脏特异性强、肾毒性小，较阿德福韦更安全，初步的I期临床试验显示10~30mg的口服剂量具有较强的抗病毒作用。 替比夫定（telbivudine）剂量研究结果，认为所有剂量组均能有效抑制病毒复制，在200mg以上剂量组，几乎100％的患者有效，而且使用剂量越大，停药出现复发所需的时间越长。提示该药可能有更好的治疗前景。

                                                   摘自丁香园乙肝