能引起体温升高的物质均称为致热源，包括外致热源、某些体内产物及内生致热源。

　　  通常，发热是由“发热激活物”作用于机体，激活“产内生致热源细胞”，产生和释放“内生致热源”（EP），EP作用于体温调节中枢，通过“发热中枢调节介质”来调节体温的升降。

发热激活物包括外致热源和某些体内产物

       外致热源（exogenous pyrogen）：

　　（1）革兰氏阳性细菌：全菌体、代谢产物、细胞壁中的肽聚糖可致热。

　　（2）革兰氏阴性细菌：全菌体、代谢产物、肽聚糖可致热，尤其是细胞壁中所含的★内毒素（endotoxin，ET）。

　　★★内毒素：主要成分为脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），LPS主要致热及毒性部分为脂质A（Lipid A）。

　　内毒素有高水溶性，高耐热性，难以灭活及清除，有极强的发热效应，是最常见的外致热源，是血液制品和输液过程中的主要污染物。

　　格兰阴性细菌重度感染时若短期大量使用抗生素，则细菌死亡、裂解时会释放大量内毒素而使病情加重甚至导致患者死亡。

　　（3）分枝杆菌：典型菌群为结核杆菌。患者多有盗汗及午后低热。全菌体及细胞壁中的肽聚糖、多糖和蛋白质均可致热。

　　（4）病毒：全病毒体、包膜脂蛋白、其所含的血细胞凝集素及其所含不同的特殊毒素样物质可致热。

　　（5）真菌：全菌体及菌体内所含荚膜多糖和蛋白质可致热。

　　（6）螺旋体：常见的有梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体。其所含溶血素、细胞毒因子、外素素等可致热。

　　（7）疟原虫：感染疟原虫的红细胞破裂时释放大量裂殖子和代谢产物（疟色素等），从而引起高热。

　　（8）其他：立克次体、支原体、衣原体等。

       某些体内产物

　　（1）抗原抗体复合物：见于自身免疫性疾病，如红斑狼疮等。

　　（2）类固醇：典型代表本胆烷醇酮（etiocholanolone，睾丸酮的中间代谢产物）。

　　（3）非炎性刺激物：尿酸结晶、硅酸盐结晶、炎性渗出物、组织坏死吸收等。

     内生致热源（Endogenous Pyrogen，EP）

　　体内某些细胞被发热激活物激活后产生的一组内源性的、不耐热的、能作用于体温调节中枢引起发热的致热性细胞因子，是发热过程的共同信息分子。其中最主要的产EP细胞为单核、巨噬细胞。

　　（1）白细胞介素-1

　　（2）肿瘤坏死因子

　　（3）干扰素

　　（4）白细胞介素-6

　　（5）其他：白细胞介素-2、巨噬细胞炎症蛋白-1、睫状神经营养因子、白细胞介素-8、内皮素等被认为与发热有一定的关系，但还缺乏较系统的研究。

                                                               病理生理学